Medizin Pharmakologie – Antimykotika
Karteikarten zum Thema „Medizin“ · 15 Karten · von atrio. Beispiele: Welche fünf Hauptwirkklassen systemischer Antimykotika gibt es? · Welches Enzym hemmen A…
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15 KartenWelche fünf Hauptwirkklassen systemischer Antimykotika gibt es?
Rückseite
Azole, Polyen, Echinocandine, Allylamine/Thiocarbamate, Antimetabolite (Flucytosin).
Welches Enzym hemmen Azole in der Ergosterol-Synthese?
Rückseite
Azole hemmen die Lanosterol-14α-Demethylase (CYP51), ein Cytochrom-P450-Enzym, und blockieren so die Umwandlung von Lanosterol zu Ergosterol.
Wie wirken Polyen wie Amphotericin B auf die Pilzzelle?
Rückseite
Polyene binden irreversibel an Ergosterol in der Zellmembran, bilden Poren und erhöhen die Permeabilität für Ionen und kleine Moleküle, was zum Zelltod führt.
Was ist der Angriffspunkt der Echinocandine (Caspofungin, Micafungin)?
Rückseite
Echinocandine hemmen nicht-kompetitiv die β-1,3-D-Glucan-Synthase und verhindern so die Synthese von β-Glucan, einem essenziellen Zellwandbestandteil.
Welches Antimykotikum hemmt die Squalenepoxidase?
Rückseite
Terbinafin (Allylamin) hemmt die Squalenepoxidase und blockiert damit einen frühen Schritt der Ergosterol-Biosynthese, was zur Akkumulation von Squalen führt.
Wie wirkt Flucytosin (5-FC) intrazellulär im Pilz?
Rückseite
Flucytosin wird durch zytosin-Deaminase zu 5-Fluorouracil umgewandelt, das in den Nukleotidstoffwechsel eingebaut wird und DNA- sowie RNA-Synthese hemmt.
Warum wird Flucytosin fast immer in Kombination gegeben?
Rückseite
Monotherapie führt rasant zu Resistenzen durch Mutationen in der Cytosin-Deaminase oder Uracil-Phosphoribosyltransferase; Kombination (meist mit Amphotericin B) verhindert Resistenzausbruch.
Welche schwerwiegende Nebenwirkung limitiert die i.v. Gabe von Amphotericin B?
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Nephrotoxizität (akute tubuläre Nekrose, distal-tubuläre Azidose, Hypokaliämie) ist dosislimitierend; Lipidformulierungen reduzieren die Inzidenz.
Welche CYP-Interaktion ist bei Azolen klinisch am relevantesten?
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Azole (v. a. Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol) hemmen CYP3A4 stark und erhöhen Plasmaspiegel von Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus und Statinen signifikant.
Welches Azol hat die breiteste antimykotische Wirkspektrum inklusive Mucormykosen?
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Posaconazol und Isavuconazol wirken gegen Mucorales (Zygomyceten), während Voriconazol hier unwirksam ist.
Was ist der primäre Resistenzmechanismus gegen Azole bei Candida-Arten?
Rückseite
Punktmutationen im ERG11-Gen (CYP51) verringern die Bindungsaffinität; zusätzlich spielen Effluxpumpen (CDR1, CDR2, MDR1) eine Rolle.
Welche Resistenz gegen Echinocandine tritt klinisch auf?
Rückseite
Mutationen in den FKS1- bzw. FKS2-Genen (codieren für β-1,3-D-Glucan-Synthase-Untereinheiten) führen zu erhöhter MIC; Kreuzresistenz innerhalb der Klasse ist die Regel.
Welches Antimykotikum der Wahl bei invasiver Aspergillose?
Rückseite
Voriconazol ist First-Line (bessere Überlebensrate vs. Amphotericin B); Isavuconazol als Alternative mit besserem Nebenwirkungsprofil.
Wann sind Echinocandine First-Line bei Candidämie?
Rückseite
Bei hämodynamisch instabilen Patienten, vorliegender Azol-Exposition oder Verdacht auf azolresistente Candida (C. glabrata, C. krusei).
Welches Antimykotikum erfordert therapeutisches Drug Monitoring (TDM)?
Rückseite
Voriconazol, Itraconazol, Posaconazol (orale Suspension) und Flucytosin erfordern TDM wegen stark variabler Pharmakokinetik und enger therapeutischer Breite.